Tymalfasiini API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Tymofaksiiniasetaatti cGMP:n tuotanto|Immunomodulaattorit API|Tiede-peptidi

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API kroonisen hepatiitti B:n, immuunipuutosten jne. adjuvanttihoitoon. Science-Peptide tarjoaa tymofaksiiniasetaattia cGMP-standardin mukaisesti, 28 peptidiprosessi on kypsä, hapetettu/deamidoitu, Kiina voi hallita ja tukea epäpuhtauksia Euroopassa. tervetuloa ottamaan meihin yhteyttä.

Tymalfasiinia (tunnetaan myös nimellä Thymopeptide alfa 1) on käytetty immunomodulaation alalla yli kahden vuosikymmenen ajan. Sitä on käytetty kroonisen hepatiitti B:n, immuunipuutoksen, infektion ja immuunijärjestelmän palautumisen adjuvanttihoidossa kasvaimen sädehoidon jälkeen. Se ei ole sellainen tuote, joka on joka päivä kuumassa etsinnässä, mutta käyttömäärät ovat olleet erittäin vakaat, eivätkä kotimaiset ja ulkomaiset lääkeyritykset ole lopettaneet sen tuotantoa.

 

Tämä peptidi on 28 aminohappoa, lineaarinen, eikä siinä ole disulfidisidoksia. Synteesin vaikeusaste on keskitasosta korkeaan - pituus on olemassa, puuttuvia peptidejä, hapettuneet epäpuhtaudet, deamidaatioepäpuhtaudet on seurattava tarkasti. Olemme työskennelleet tämän tuotteen parissa yli kymmenen vuoden ajan ja olemme voineet siirtyä pienistä kokeiluista kaupallisiin eriin. Nyt tymofaksiiniasetaatti API, grammaa sata kiloa voidaan toimittaa, FDA DMF on jätetty, tukea Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Kiinassa julistaa.

Tymofaksiini on kateenkorvan epiteelisolujen tuottama luonnollinen peptidi, joka voi edistää T--solujen erilaistumista ja tehostaa Th1-vastetta annettuna.

Käytetään pääasiassa näillä alueilla:

• Krooninen hepatiitti B: yhdistettynä interferoniin tai nukleosidianalogeihin viruksen puhdistuman ja e-antigeenikonversion parantamiseksi. Sitä on käytetty useiden vuosien ajan kotimaisissa hepatologian osastoissa.
• Immuunikatohäiriöt: synnynnäinen immuunipuutos, HIV jne., lisähoito.
• Vakavat infektiot: sepsis, vaikea keuhkokuume, immunosuppression paraneminen.
• Kasvainten sädehoidon jälkeen: immunosuppression vähentäminen ja elämänlaadun parantaminen.

API:n näkökulmasta 28 peptidin epäpuhtausprofiili on monimutkaisempi kuin lyhyiden peptidien. On olemassa kolme pääluokkaa: puuttuvat peptidit (puuttuvan aminohapon synteesi), hapettuneet epäpuhtaudet (metioniini asemassa 5) ja deamidaatioepäpuhtaudet (asparagiini asemissa 14 ja 25). Olemme panostaneet kovasti näiden osien eteen.

Synteesi ei ole sattuman asia
Pitkät lineaariset peptidit, kytkentätehokkuus yleensä laskee mitä pidemmälle menet. Käytimme Fmocin solid-{1}}faasisynteesiä, mutta sovitimme sen pitkälle ketjulle:
Hartsi valitaan C--pään ensimmäisen aminohapon perusteella aloitustehokkuuden varmistamiseksi.
Serille ja Asp:lle, jotka on helppo irrottaa, tai keski- ja taka-alueille suoritettiin kaksoiskytkentä deleetion minimoimiseksi.
Puhdistus suoritettiin monivaiheisella preparatiivisella HPLC:llä.28 Puuttuvien peptidien polariteettiero oli hyvin pieni, ja säätimme toistuvasti pH:ta ja gradienttia erottaaksemme yleiset, joista puuttui 10. ja 20. kohta.
Prosessi on ollut käynnissä yli kymmenen vuotta, ja raakapeptidin saanto on vakaa, ja puhtaus puhdistuksen jälkeen on yli 99 %. Validointierät osoittivat, että useiden peräkkäisten erien epäpuhtausprofiilit olivat hyvin päällekkäisiä.

Hapettava ja deamidoiva. Pidä sitä silmällä
Jokainen erä luovutetaan testattavaksi cGMP:n mukaisesti, joka kattaa USP/EP:n, mutta on muutamia epäpuhtauksia, joihin kiinnitämme erityistä huomiota:
Metioniinin hapetus (Met → sulfoksidi asemassa 5): hapettuneet epäpuhtaudet yleensä<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidointi (14. ja 25. Asn): Deamidoinnin jälkeen molekyylipainoero oli vain 1, eikä sitä ollut helppo erottaa HPLC:llä. Optimoimme kromatografiset olosuhteet ja vahvistimme sen massaspektrometrialla ja kontrolloimme sen alle 0,15 %.
Puuttuvat peptidit: Kontrollit olivat saatavilla yleisissä paikoissa, ja puuttuvien peptidien summa oli<0.5%.
Endotoksiini:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Vakaus tehtiin pitkällä aikavälillä ja kiihdytti, uusintatestijaksolla 24-36 kuukautta. Menetelmät validoitiin.

Dokumentaatio on saatavilla, DMF on valmis
Arkistointitietoja voidaan käyttää suoraan: prosessin kehitysraportti, validointiprotokolla ja -raportti, analyysimenetelmän validointi, stabiiliustiedot, epäpuhtausprofilointi (hapettuneiden/deamidoitujen/puutteellisten peptidien rakenteen vahvistus), rakenteen vahvistus (NMR, MS, IR) ja erätuotantotietueet. Teemme yhteistyötä myös paikan päällä olevien-auditointien kanssa.
DMF on rekisteröity Yhdysvaltain FDA:lle, ja se on hyväksytty käytettäväksi Kiinassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

Toimitusketju on-ennakolta suunniteltu
Aminohappoja on 28 erilaista, ja on olemassa muutamia erikoismateriaaleja, joilla on suuri annos ja pitkä ostosykli. Olemme tehneet turvavaraston, ainakin kaksi avainmateriaalien toimittajaa, eivät lopeta tuotantoa toimituspulan vuoksi.

• Valmisteen valmistus: suorasyöttö, hyvä liukoisuus, aseptinen täyttö.
• Yleinen arkistointi: Anna DMF:n valtuutus- ja validointitiedot.
• Johdonmukaisuuden arviointi: Tarjoa vertailutiedot API- ja epäpuhtausprofiileista, jotka ovat yhdenmukaisia ​​alkuperäisen tutkimuksen kanssa.
• Pilottitutkimus ja kehitys: pienet määrät, muutamasta grammasta kymmeniin grammiin.
• tilat
• 10 hehtaarin tuotantolaitos, cGMP-standardit, FDA/EMA/NMPA-yhteensopivuus, ISO 9001:2015.
• Synteesilaitos: automatisoitu kiinteä{0}}faasisynteesi, kapasiteetti 100 kg
• Puhdistuspaja: useita preparatiivisia HPLC-sarjoja, jotka sopivat pitkiin peptidien erottamiseen
• Pakastus{0}}kuivauspaja: 30 neliömetriä +, teollinen pakastekuivaus-
• Puhdas alue: ISO-luokka 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS jne.
• Laatujärjestelmä: muutoksenhallinta, poikkeamien hallinta, CAPA, toimittajan tarkastus, vuotuinen laaduntarkastus. Yhteistyötä FDA:n, EMA:n ja NMPA:n kanssa-sivuston auditoinneissa.

Kotimainen lääkeyhtiö: Tekee tymofaksiini-injektion johdonmukaisuuden arviointia. Aiemmin käytetyn raaka-aineen hapettuneet epäpuhtaudet vaihtelivat suuresti (0,05%-0,25%). Annoimme kolme validointierää, ja hapettunut epäpuhtaus stabiloitui noin 0,08 %:iin ja toimitimme myös hapettuneen epäpuhtauden kontrollin ja rakenteen vahvistuksen. He läpäisivät arvioinnin onnistuneesti, ja nyt he ostavat tasaisesti joka kuukausi.

Kaakkois-Aasian lääkeyhtiö: paikallinen rekisteröinti edellyttää EP{0}}yhteensopivaa tymofaksiinia. Toimitimme neljä erää peräkkäin, ja puhtaus oli yli 99,2 % ja puuttuvan peptidin epäpuhtausprofiili oli johdonmukainen. He saivat hyväksynnän paikalliselle rekisteröinnille.

Olemme työstäneet Thymofaxinea yli 10 vuotta ja olemme ymmärtäneet 28 peptidin synteesin, puhdistuksen ja epäpuhtauksien hallinnan. Jos olet kehittämässä tymofaksiinivalmistetta ja tarvitset API:ta, ota rohkeasti yhteyttä.