Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Karbetosiiniasetaatti cGMP:n tuotanto|Pitkävaikutteinen IUD API|Tiede-peptidi

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - kerta-annoksen pitkäkestoinen synnytyksen jälkeisen verenvuotopeptidin esto.Science-Peptide tarjoaa cGMP-yhteensopivan karbetosiiniasetaatin kypsällä prosessilla, selkeän epäpuhtausprofiilin, tuen Kiinan, Yhdysvaltojen ja Euroopan ilmoituksille ja voi valtuuttaa DMF:n. Tervetuloa ottamaan meihin yhteyttä.

Karbetosiini on "päivitetty" supistuksen muoto. Säännöllisten supistusten antaminen synnytysosastolla voi kestää useita tunteja, kun taas yksi lihaksensisäinen Carbetocin-injektio voi pitää supistukset käynnissä noin 24 tuntia. Synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisyssä tämä on erittäin kätevää - varsinkin aliresursseilla-alueilla -, ja se voidaan tehdä yhdellä injektiolla ilman pyövelipulloa.

Sen rakenne on hyvin samanlainen kuin supistumisen rakenne, joka on myös 9--peptidirengas, mutta kahdella modifikaatiolla: kysteiini asemassa 1 on deaminoitu ja leusiini asemassa 8 korvataan homokysteiinillä (joka on butyryloitu). Nämä pienet muutokset ovat pidentäneet sen puoliintumisaikaa muutamasta minuutista yli 40 minuuttiin, jolloin se voi toimia pidemmän aikaa.

Tiede-Peptide on valmistanut peptidisovellusliittymiä yli 20 vuoden ajan, ja me olemme valmistaneet kabergoliinia pitkään. Prosessi on sama kuin IUD:ssa, mutta syklisointivaihe on herkempi. Tällä hetkellä meillä on vakaa Kapecin-asetaatti API:n tarjonta grammosta kilogrammaan, FDA DMF on jätetty, ja tuemme Kiinaa, Yhdysvaltoja ja Eurooppaa ilmoittamaan. Epäpuhtausspektrissä on kypsiä kontrollikaavioita disulfidisidosten yhteensopimattomuudelle, hapettuneille epäpuhtauksille ja puuttuville peptideille.

Karbetosiini on 9--peptidin syklinen muoto, joka on syklisoitu disulfidisidoksella kysteiinien välillä 1- ja 6-asemassa. Suurin ero IUD:sta on se, että N-pää deamidoituu (parantaa entsyymin stabiilisuutta) ja 8-asema muuttuu homokysteiiniksi ja butyryloituneeksi (tehostaa reseptorin affiniteettia).

Kliiniset sovellukset ovat erittäin keskittyneet:

• Synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) ehkäisy: lihaksensisäinen tai suonensisäinen infuusio synnytyksen kolmannessa vaiheessa kerta-annoksena. Kliiniset tiedot osoittavat, että se ei ole yhtä tehokas kuin jatkuva oksitosiini-infuusio verenvuodon estämisessä ja on kätevämpi käyttää.
• Elektiivinen keisarinleikkaus: Suositellaan naisille, joilla on korkea synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskitekijä.
• Ei käytetä synnytyksen käynnistämiseen: pitkän vaikutuksensa vuoksi se ei sovellu synnytyksen aloittamiseen (kun vaikutus on liian voimakas, sitä ei voi peruuttaa).

API:n näkökulmasta kabatsitakselin markkinat kasvavat nopeasti -, koska se on sisällytetty WHO:n välttämättömien lääkkeiden luetteloon, ja monet maat ovat päivittämässä ostojaan supistuksista kabatsitakseliin. Sovellusliittymiä koskevat vaatimukset ovat myös yksityiskohtaisempia: epäpuhtausprofiilin tulee olla puhdas, erityisesti disulfidisidosten yhteensopimattomuuden ja 8-aseman homokysteiiniin- liittyvien sivutuotteiden valvonta.

1. Tekniikka on sama kuin indometasiinilla, mutta syklisointi on tarkempaa
Karbenoksolonin synteesireitti on samanlainen kuin supistumisen: lineaarisen esiasteen synteesi kiinteässä faasissa ja syklisointi disulfidisidoksen muodostamiseksi nestefaasissa. Syklisoinnin avaruudellinen konfiguraatio on kuitenkin hieman erilainen, koska 8-asema on homokysteiini (yksi enemmän CH2:ta kuin normaali kysteiini).

• Lineaarinen esiaste: Fmoc-kiinteä-faasisynteesi, N-terminaalinen deamidointi vaatii erikoisraaka-aineita (deaminoituja kysteiinijohdannaisia), joita olemme käyttäneet useiden vuosien ajan vakailla kytkentäolosuhteilla.
• Syklisaatio: Lievä hapetus nestefaasissa. Kabergoliinin disulfidisidoksen syklisointitehokkuus on yli 95 %, mutta yhteensopimattomat isomeerit (esim. 1-1, 6-6 molekyylien välinen disulfidisidos) on säädeltävä tiukasti pH:lla ja konsentraatiolla.
• Puhdistus: Monivaiheinen HPLC-valmistus: Optimoimme puhdistusgradientin erityisesti kabergoliinille erotellaksemme yhteensopimattomat isomeerit, puuttuvat peptidit ja hapettuneet epäpuhtaudet.
• Prosessin validointitiedot: Puhtaus stabiloitui yli 99,0 %:iin ja yhteensopimattomuusisomeeri oli<0.10% in several successive batches.

2. Laadunvalvonta, jossa painotetaan yhteensopimattomia isomeerejä

Jokainen erä luovutetaan testattavaksi cGMP:n mukaisesti, joka kattaa USP/EP-standardit, ja kiinnitämme erityistä huomiota muutamaan keskeisiin epäpuhtauksiin:

• Puhtaus: HPLC Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %, todellinen erä 99,2 % - 99,5 %.
• Disulfidisidoksen yhteensopimattomuusisomeeri: kabergoliinin kriittisin epäpuhtaus. Erotimme sen ainutlaatuisella HPLC-menetelmällä ja kontrolloimme sitä<0.10%.
• Hapettavat epäpuhtaudet: tyrosiini, tryptofaani järjestyksessä? Karbetosiinissa ei ole tryptofaania, mutta tyrosiini voi hapettua, me hallitsemme<0.10%.
• Puuttuvat peptidit: yhteiset puuttuvat kohdat kontrollien kanssa, puuttuvat peptidit yhteensä<0.5%.
• Epätäydellinen homokysteiinibutyrylaatio: Jos 8-aseman homokysteiinin sivuketjubutyrylaatio on epätäydellinen, syntyy debutyryyliepäpuhtautta, jota kontrolloimme<0.15%.
• Endotoksiini:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Vakaus tehdään sekä pitkällä aikavälillä että nopeutettuna, mikä tukee 24-36 kuukauden uusintatestijaksoa. Menetelmät on validoitu.

3. Täysin dokumentoitu ja DMF-arkistoitu

• Raportointitietoja voidaan käyttää suoraan: prosessin kehitysraportit, prosessin validointiohjelmat ja -raportit, analyyttisten menetelmien validointi, stabiiliustiedot, epäpuhtauksien profilointi (epävastaavat isomeerit, debutanoyyliepäpuhtaudet jne.), rakennevahvistus (NMR, MS, IR), erätuotantotietueet. Tee yhteistyötä paikan päällä olevien-tarkastusten kanssa.

DMF on jätetty Yhdysvaltain FDA:lle, ja se voidaan valtuuttaa käytettäväksi Kiinassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

4. Vakaat toimitusketjut
Karbetosiini käyttää useita erikoistuneita aminohappoja: deaminokysteiiniä ja homokysteiinijohdannaisia. Näiden materiaalien toimittajia on vähän, joten olemme tehneet turvavaraston etukäteen ja ostaneet niitä kahdesta lähteestä, jotta tarjonnasta ei tule pulaa.
 

• 10 hehtaarin tuotantolaitos, cGMP-standardit, FDA/EMA/NMPA-yhteensopivuus, ISO 9001:2015.
• Synteesilaitos: automatisoitu kiinteä{0}}faasisynteesi, kapasiteetti 100 kg
• Puhdistuspaja: useita preparatiivisia HPLC-sarjoja
• Pakastus{0}}kuivauspaja: 30 neliömetriä +, teollinen pakastekuivaus-
• Puhdas alue: ISO-luokka 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC jne
• Laatujärjestelmä: muutoksenhallinta, poikkeamien hallinta, CAPA, toimittajan tarkastus, vuotuinen laaduntarkastus. Yhteistyötä FDA:n, EMA:n ja NMPA:n kanssa-sivuston auditoinneissa.

Kotimaiset lääkeyritykset, Cabergoline-injektion konsistenssiarviointi: etsittiin aiemmin isomeerien epäsuhtavuusvaihteluiden (0,05%-0,25%) toimittajia. Toimitimme kolme erää validointierää, ja yhteensopimattomuusisomeeri stabiloitui noin 0,06 %:iin ja toimitimme myös kontrollituotteen ja rakenteen vahvistuksen. He läpäisivät arvioinnin onnistuneesti ja ostavat nyt tasaisesti joka kuukausi.

Eteläamerikkalainen lääkeyhtiö: paikallisen rekisteröinnin on täytettävä kabergoliinin USP-standardi. Toimitimme kolme erää peräkkäin, puhtaus oli yli 99,3 % ja epäpuhtausprofiili oli johdonmukainen. He saivat rekisteröintiluvan.

Carbetocin on pitkävaikutteinen-vaihtoehto synnytystyöhön, ja sen yhden-päivän letku on kätevä ja tehokas. Meillä on monen vuoden kokemus tämän tyyppisistä tuotteista, joissa on vakaa prosessi, epäpuhtauksien hienosäätö ja täydelliset asiakirjat. Jos olet kehittämässä Cabergoline-valmistetta ja tarvitset API:ta, ota rohkeasti yhteyttä.