Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Kasvun estäjä asetaatti cGMP-tuotanto|Peptide API|Tiede-peptidi

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API akuutin ruokatorven suonikohjuverenvuodon, haimatulehduksen jne. hoitoon. Tiede-Peptide tarjoaa cGMP-standardin mukaista kasvun estäjäasetaattia, jossa on kypsä prosessi, selkeät epäpuhtausprofiilit, tuki Kiinan, Yhdysvaltojen ja Euroopan ilmoituksille, ja se voidaan valtuuttaa DMF:lle. tervetuloa ottamaan meihin yhteyttä.

Somatostatiinilla on erittäin vakaa asema gastroenterologiassa ja ensiapulääketieteessä - akuutti ruokatorven suonitulehdus, akuutti vaikea haimatulehdus, haiman fisteli, suolen fisteli, näissä skenaarioissa se on ensisijainen-lääke. Se ei ole "murtotuote", mutta kysyntä on ollut tasaista, eikä maailmanlaajuinen käyttö ole merkityksetöntä.

 

Sen vaikutusmekanismi on melko spesifinen: se estää useiden hormonien vapautumista, mukaan lukien kasvuhormonin, insuliinin, glukagonin, gastriinin, pankreatiinin jne. Se vähentää myös sisäelinten verenkiertoa ja alentaa portaalilaskimopainetta. Se myös vähentää sisäelinten verenkiertoa ja alentaa painetta portaalilaskimossa. Jos kyseessä on verenvuoto ruokatorven suonikohjuissa, se on vasoaktiivisten lääkkeiden perustekijä, kuten myös terlipressiini.

 

Tiede-Peptidi on valmistanut peptidisovellusliittymiä yli 20 vuoden ajan, ja kasvun estäjä on yksi niistä lajeista, joihin olemme ryhtyneet varhain. Tämä peptidi on 14 aminohapon syklinen peptidi, jossa on pari disulfidisidosta, ja olemme harjoittaneet synteesiprosessia yli 10 vuoden ajan. Tällä hetkellä voimme vakaasti toimittaa kasvun estäjä asetaatti API:t grammoista 100 kilogrammaan, ja olemme saaneet päätökseen FDA DMF-hakemuksen ja tukea Kiinaa, Yhdysvaltoja ja Eurooppaa ilmoittamaan. Epäpuhtausprofiili on selkeä, ja keskeisille epäpuhtauksille, kuten disulfidisidosten yhteensopimattomuudelle, hapettuneille epäpuhtauksille ja puuttuville peptideille, on olemassa kypsiä valvontastrategioita.

Akuutti ruokatorven suonikohjujen verenvuoto:Yhdessä endoskooppisen ligaation kanssa se vähentää sisäelinten verenkiertoa, alentaa portaalipainetta ja sillä on selvä hemostaattinen vaikutus. Ohjeissa suositellaan jatkuvaa infuusiota 2-5 päivän ajan.
Akuutti vaikea haimatulehdus:estävät haiman entsyymien eritystä, vähentävät haiman tulehdusreaktiota. Vaikka se ei ole erityinen lääke, sitä voidaan käyttää lisähoitona komplikaatioiden minimoimiseksi.
Haiman ja suoliston fistelien liitännäishoito:vähentää ruuansulatusnesteiden eritystä ja edistää fistelien paranemista.
Akromegalia (pitkävaikutteinen-muoto):estää kasvuhormonin eritystä, mutta se on oktreotidin ja lanreotidin koti, ja kasvun estäjiä käytetään vähemmän, koska niiden puoliintumisaika on lyhyt.

API:iden näkökulmasta kasvun estäjille on ominaista tietty kynnysprosessi - 14 peptidit, syklisaatio, useiden hydrofobisten aminohappojen sekvenssi, synteesi ja puhdistus ovat monimutkaisempia kuin lyhyet peptidit. Kynnyksen vuoksi toimittajat ovat kuitenkin vakaita, eivätkä alhaiset hinnat rasita heitä. Tästä lajista kertynyt kokemus antaa meille mahdollisuuden saavuttaa korkean yhdenmukaisuuden epäpuhtausprofiileissa alkuperäisten tutkijoiden kanssa.

1. Craft on ollut käynnissä yli kymmenen vuoden ajan, eikä vahvistus ole huolenaihe
Kasvuinhibiittoreiden synteesin vaikeus piilee disulfidisidosten tarkassa syklisoinnissa ja useiden hydrofobisten aminohappojen puhdistamisessa sekvenssissä. Käytimme reittiä "lineaaristen esiasteiden kiinteäfaasinen-faasisynteesi + nestefaasi-syklisointi":

• Lineaarinen esiaste: Fmoc-kiinteän{0}}faasisynteesi, optimoidut kytkentäolosuhteet hydrofobiselle alueelle, vakaa raaka peptidin saanto.
• Syklisaatio: Lievä hapettuminen nestefaasissa, tarkka 3-14 disulfidisidoksen muodostuminen, syklisoinnin tehokkuus on kontrolloitu yli 95 %:iin ja yhteensopimattomuusisomeerien pitoisuus on erittäin alhainen.
• Puhdistus: Suoritettiin monivaiheinen HPLC puuttuvien peptidien, hapettuneiden epäpuhtauksien, dimeerien ja yhteensopimattomien isomeerien erottamiseksi yksitellen.
• Pakastekuivaus-pakkaus: puhdas alue, kaksikerroksinen-aseptinen pussi.

Olemme ajaneet tätä prosessia muutamasta kymmenestä grammasta pienistä kokeista aina satoihin kiloihin kaupallistettuihin eriin. Prosessin validointitiedot osoittivat, että puhtaus oli stabiili yli 99 %:ssa, ja useissa erissä oli erittäin päällekkäisiä epäpuhtausprofiileja. Vapautusprofiilit ovat yhdenmukaiset erästä toiseen.

2. Laadunvalvonta, ei vain puhtaus

Jokainen erä kasvun estäjä API:ta vapautuu cGMP-vaatimusten mukaisesti, testikohteet kattavat samanaikaisesti farmakopean vaatimukset, kiinnitämme myös erityistä huomiota joihinkin prosessin epäpuhtauksiin:

• Sisältö: 95,0 %-105,0 % perustuu vedettömään ja liuotinvapaaseen, USP/EP:n mukaisesti.
• Puhtaus: HPLC Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %, todellinen erä on yleensä 99,2 % - 99,5 %.
• Samankaltaiset aineet: yksittäinen epäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,15 %, kokonaisepäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,0 %.
• Tärkeimmät epäpuhtaudet: disulfidisidoksen yhteensopimattomuusisomeerit (eri syklisointimuodot), hapettuneet metioniiniepäpuhtaudet (sekvenssissä ei Met, mutta tryptofaani hapettuu helposti), puuttuvat peptidit, dimeerit, kaikki kontrolleilla ja kvantifiointimenetelmillä.
• Turvallisuusindikaattorit: endotoksiini<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Vakaus on pitkäkestoista-ja nopeutettua, mikä tukee 24–36 kuukauden uudelleentestausjaksoa. Analyysimenetelmä on validoitu täyttämään ICH Q2- ja USP/EP-vaatimukset.

3. Täysin dokumentoitu ja DMF-arkistoitu

Kasvun estäjillä on vakiintunut{0}}arkistointipolku, ja toimittamiamme tietoja voidaan käyttää suoraan ANDA- tai kotimaiseen yleiseen arkistointiin:

• Prosessin kehitysraportti (miten keskeiset parametrit määritettiin)
• Prosessin validointiohjelmat ja -raportit (moni{0}}erätiedot) analyyttisten menetelmien validointiraportit
• Vakaustiedot (pitkän aikavälin -kiihdytetty, vaikutustekijät)
• Heterogeeninen massaspektrometriaraportti (ja rakenteellinen vahvistus)
• Rakenteelliset vahvistustiedot (NMR, MS, IR)
• Erätuotantotietueet (täydelliset ja jäljitettävissä)
• Paikan päällä tehtyjen{0}}tarkastusten yhteydessä

Growth Inhibitor API on suorittanut FDA DMF -hakemuksen, ja se voidaan valtuuttaa käytettäväksi Kiinassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Jos tarvitset eurooppalaista CEP:tä, voimme myös tehdä yhteistyötä kanssasi.

4. Toimitusketju, meillä on suunnitelma

Kasvuinhibiittoreihin käytettävien aminohapporaaka-aineiden joukossa on useita erikoisaminohappoja (esim. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), joilla on pitkä hankintasykli. Olemme tehneet useita asioita:

• Vähintään kaksi pätevää avainmateriaalien toimittajaa, säännölliset tehdastarkastukset.
• Pitkä materiaalihankinta, rakentaa turvavarastoa, ei tuotantokatkoksia viivästyneiden merikuljetusten vuoksi.
• Useat tuotantolinjat mahdollistavat rinnakkaisen ajoituksen ja kiiretilaukset voidaan lisätä jonoon.

Yhteistyötapana voimme joko myydä API:n tai valtuuttaa DMF:n tai siirtää teknologian asiakkaan nimeämään paikkaan. Pakkauserittely on valmistusvaatimuksen mukainen.

• 10 hehtaarin tuotantolaitos, cGMP-standardi, FDA-, EMA-, NMPA-yhteensopiva, ISO 9001:2015 -sertifioitu.
• Synteesilaitos: automatisoitu kiinteä{0}}faasisynteesi, kapasiteetti 100 kg
• Puhdistuspaja: useita HPLC-valmisteita, virtausnopeus kattaa 50 ml-1000 ml/min
• Pakastus{0}}kuivauspaja: 30 neliömetriä +, teollinen pakastekuivaus-
• Puhdas alue: ISO-luokka 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC jne

Laatujärjestelmän kannalta muutosten hallinta, poikkeamien hallinta, CAPA, toimittaja-auditointi, vuotuinen laaduntarkastus ovat kaikki rutiinitoimintoja. Olemme tehneet yhteistyötä FDA:n, EMA:n ja NMPA:n kanssa-sivuston auditoinneissa, ja meillä on paljon kokemusta.

Asiakas A, kotimainen lääkeyhtiö, harjoittaa kasvunestoinjektion johdonmukaisuuden arviointia. Edellisen toimittajan epäpuhtausprofiili ei ollut stabiili, erityisesti disulfidisidoksen yhteensopimattomuusisomeeri oli korkea. Toimitimme kolme erää validoituja raaka-aineita, joissa oli täydellinen sarja epäpuhtausprofiilitietoja, ja yhteensopimattomuusisomeeri säädettiin alle 0,05 %:n. He käyttivät raaka-aineitamme valmistelemiseen, jotka läpäisivät arvioinnin onnistuneesti, ja nyt he ostavat tasaisesti joka kuukausi.

Asiakas B, Kaakkois-Aasian lääkeyhtiö: paikallinen rekisteröinti tarvitsee EP-standardin mukaisen kasvun estäjä API:n. Olemme toimittaneet neljä erää peräkkäin, ja jokaisen erän puhtaus on yli 99,2 % samalla epäpuhtausprofiililla. He käyttivät raaka-aineitamme valmistuksessa ja saivat paikallisen rekisteröintiluvan.

Kasvun estäjä ei ole sellainen "räjähdysherkkä" lajike, mutta kliininen kysyntä on vakaa, myös toimittajan vaatimukset ovat korkeat - prosessin tulee olla kypsä, epäpuhtaudet pitää hallita, asiakirjojen tulee kestää tarkastusta. Olemme työstäneet tätä lajia yli 10 vuotta ja uskomme saaneemme hyvän vastauksen. Jos teet kasvunestovalmisteita, sinun on löydettävä API-toimittajia, tervetuloa juttelemaan.