Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Oktreotidiasetaatti cGMP:n tuotanto|Akromegalia/neuroendokriininen kasvain API|Tiede-peptidi

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API akromegaliaan, neuroendokriinisiin kasvaimiin.Science-Peptide tarjoaa oktreotidiasetaattia, joka täyttää cGMP-standardin, jossa on kypsä prosessi, selkeät epäpuhtausprofiilit, tuki Kiinan, USA:n ja Euroopan ilmoituksille, ja se voidaan valtuuttaa ottamaan yhteyttä DMF.Welus.com-sivustoon.

Oktreotidi on yksi tunnetuimmista kasvun estäjäanalogeista. Akromegalia, neuroendokriiniset kasvaimet (NET), ruokatorven suonikohjujen verenvuoto, haimatulehdus - se toimii, ja sitä on saatavana useissa annosmuodoissa: säännöllisinä injektioina, pitkävaikutteisina-mikropalloina (4 viikon välein) sekä endokrinologiaan, gastrointestinaaliseen ja gastrointestinaaliseen käyttöaiheeseen.

Sen vaikutusmekanismi on samanlainen kuin kasvun estäjillä, mutta puoliintumisaika on pidempi (noin 1,5-2 tuntia vs Potilailla, joilla on akromegalia, oktreotidi voi kontrolloida kasvuhormonin ja IGF-1:n tasoja; gastroenteropankreaattisissa neuroendokriinisissa kasvaimissa se voi estää hormonien vapautumista ja hallita kasvaimeen liittyviä oireita.

Tiede-Peptidi on työskennellyt peptidi-API:n parissa yli 20 vuotta, ja oktreotidi on yksi niistä lajeista, joihin aloitimme varhain. Oktreotidi on 8-peptidi, jossa on pari disulfidisidosta ja jota on kohtalaisen vaikea syntetisoida, mutta se vaatii erikoiskokemusta vakaan epäpuhtausprofiilin, hyvän erän konsistenssin ja erityisindikaattoreiden (esim. hiukkaskoon ja liuotinjäämien) hyvän hallinnan saavuttamiseksi pitkäkestoisissa mikropalloissa käytettäville API:ille. Meidän Octreotide Acetate API voidaan toimittaa vakaasti grammoista kilogrammoihin, se on suorittanut FDA DMF-hakemuksen ja tukee Kiinaa, Yhdysvaltoja ja Eurooppaa ilmoittamaan. Erityisesti pitkävaikutteisissa mikropallovalmisteissa käytettävien raaka-aineiden osalta olemme optimoineet puhdistusprosessin ja valvoneet tiukasti jäännösliuottimia ja kosteutta.

Oktreotidi on oktapeptidi, joka muodostaa syklisoitumisen disulfidisidoksella 2-- ja 7--aseman kysteiinien välillä treoninolin kanssa C--päässä. Sen rakenteessa on kaksi D--tyypin aminohappoa (D-Phe, D-Trp), mikä lisää sen stabiilisuutta proteaaseja kohtaan ja siksi sillä on paljon pidempi puoliintumisaika kuin luonnollisen kasvun estäjillä.

Tärkeimmät kliiniset sovellukset:

• Akromegalia: estää kasvuhormonin eritystä, hallita oireita, alentaa IGF-1-tasoa. Säännöllisiä injektioita käytetään alkuhoitoon tai annoksen säätämiseen, ja pitkävaikutteisia{3}}mikropalloja käytetään pitkäaikaiseen ylläpitoon.
• Neuroendokriiniset kasvaimet (NET): hallitsee ripulia ja punoitusta karsinoidioireyhtymässä, estää hormonien eritystä toiminnallisissa NET:issä ja sillä on myös joitain antiproliferatiivisia vaikutuksia.
• Akuutti ruokatorven suonikohjuvuoto: endoskooppisen ligaation lisäys portaalin paineen alentamiseksi, kuten kasvun estäjät.
• Haimatulehdus, haimafisteli: estävät haiman entsyymien eritystä, edistävät fistelin paranemista.

API:n näkökulmasta oktreotidin markkinat ovat paljon suuremmat kuin kasvun estäjien -, koska sen pitkävaikutteinen-mikropallon annosmuoto (Xanlong) on ​​raskas lajike ja geneerisille lääkkeille on suuri kysyntä. API-vaatimukset ovat myös korkeammat: tavanomaisen puhtauden ja epäpuhtauksien lisäksi mikropalloformulaatioissa on keskityttävä myös API:n hiukkaskokojakaumaan, jäännösliuottimiin, kosteuteen ja muihin indikaattoreihin.

Olemme työskennelleet asiakkaiden kanssa, jotka valmistavat pitkäikäisiä-mikropalloja, ja tiedämme, mistä he ovat huolissaan: korkea erä---konsistenssi, vakaat epäpuhtausprofiilit, ICH Q3C:n mukaiset jäännösliuottimet ja kosteudenhallinta, muuten mikropallojen kovettumisprosessi on ongelmallinen.

1. Kypsä teknologia, optimoitu erityisesti mikropallon annosmuotoja varten
Oktreotidin synteesireitti ei ole monimutkainen lineaaristen esiasteiden - kiinteän faasin-synteesi, nestefaasin -syklisointi disulfidisidosten muodostamiseksi. Olemme kuitenkin pyrkineet useisiin näkökohtiin saavuttaaksemme korkean puhtauden, vähäisen epäpuhtauden ja sopivan mikropallojen formulointiin:

• Lineaarinen esiaste: Fmoc kiinteän-faasin synteesi, koska sekvenssissä on D--tyypin aminohappoja ja C-terminaalista treoninolia (ei standardiaminohappoja), kytkentäolosuhteet on optimoitava. Olemme tehneet tätä useiden vuosien ajan ja raakapeptidin saanto on vakaa.
• Syklisaatio: Lievä hapetus nestefaasissa, tarkka 2-7-disulfidisidoksen muodostuminen. Valvomme tiukasti hapettimen määrää ja pH:ta, ja syklisointitehokkuus on vakaa yli 95 %:ssa erittäin alhaisella yhteensopimattomien isomeerien pitoisuudella.
• Puhdistus: Monivaiheinen HPLC-valmistus: Mikropalloformulaatiota varten lisäsimme jäännösliuottimen poistovaiheen puhdistuksen lopussa varmistaaksemme, että asetonitriilin, TFA:n jne. jäännökset ovat ICH Q3C:n mukaisia ​​(vähemmän tai yhtä suuri kuin 410 ppm asetonitriiliä).
• Pakastekuivaus-ja jauhaminen: Pakastekuivauksen- jälkeen jauheen hiukkaskokojakaumaa säädetään tarpeiden mukaan. Microsphere-asiakkaat vaativat yleensä tietyn hiukkaskokoalueen, voimme säätää jauhatusprosessia tarpeiden mukaan.

Prosessin validointitiedot osoittivat, että puhtaus stabiloitui yli 99,0 %:iin ja että epäpuhtausprofiilit olivat hyvin päällekkäisiä peräkkäisissä erissä.

2. Laadunvalvonta, joka kattaa tietyt tavoitteet mikropallovalmisteille
Jokainen Octreotide API -erä julkaistaan ​​cGMP-vaatimusten mukaisesti, ja testikohteet sisältävät yleiset indeksit ja indeksit, jotka kiinnostavat mikropallovalmisteita:

• Sisältö: 95,0–105,0 % perustuu vedettömään ja liuotinvapaaseen, USP/EP:n mukaisesti.
• Puhtaus: HPLC Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %, todellinen erä on yleensä 99,2 % - 99,5 %.
• Samankaltaiset aineet: yksittäinen epäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,15 %, kokonaisepäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,0 %.
• Tärkeimmät epäpuhtaudet: disulfidisidoksen yhteensopimattomuusisomeerit, hapettuneet epäpuhtaudet (tryptofaani, metioniini?), puuttuvat peptidit, dimeerit, D-Trp-differentiaaliset isomeerit. Oktreotidissa ei ole Met, mutta Trp hapettuu helposti), peptidit, dimeerit, D-Trp-differentiaaliset isomeerit puuttuvat, kaikki kontrolleilla ja kvantifiointimenetelmillä.
• Jäännösliuottimet: asetonitriili, TFA, metanoli jne. ICH Q3C:n mukaisesti.
• Kosteus: Alle tai yhtä suuri kuin 5,0 % voidaan säätää alemmalla tasolla (esim. alle tai yhtä suuri kuin 2,0 %) asiakkaiden pyynnöstä.
• Hiukkaskokojakauma (tilauksesta): D90, D50 jne. on saatavana.
• Turvallisuusindikaattorit: endotoksiini<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Vakaus on pitkäkestoista{0}}ja nopeutettua, ja se tukee 24–36 kuukauden uudelleentestausjaksoa. Analyysimenetelmät on validoitu ja ne ovat ICH Q2:n ja USP/EP:n mukaisia.

3. Täysin dokumentoitu ja DMF-arkistoitu
Oktreotidilla on kypsä arkistointipolku, ja antamamme tietoja voidaan käyttää suoraan ANDA- tai kotimaiseen geneeriseen arkistointiin:

• Prosessin kehitysraportti (avainparametrit, erityisesti syklisointiolosuhteet, liuotinjäämien valvonta)
• Prosessin validointiohjelmat ja -raportit (moni{0}}erätiedot) analyyttisten menetelmien validointiraportit
• Vakaustiedot (pitkän aikavälin -kiihdytetty, vaikutustekijät)
• Heterogeeninen massaspektrometriaraportti (ja rakenteellinen vahvistus)
• Rakenteelliset vahvistustiedot (NMR, MS, IR) erätuotannon tietueet
• Paikan päällä tehtyjen{0}}tarkastusten yhteydessä

Octreotide API on täyttänyt FDA DMF -ilmoituksen, ja se voidaan valtuuttaa käytettäväksi Kiinassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Jos tarvitset eurooppalaista CEP:tä, voimme myös tehdä yhteistyötä kanssasi.

4. Vakaa toimitusketju kriittisten materiaalien varmuuskopioinnilla
Oktreotidiin käytettyjen aminohappojen joukossa on useita erikoismateriaaleja (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninolijohdannaiset), joilla on pitkä hankintasykli. Olemme tehneet useita asioita:

• Vähintään kaksi pätevää avainmateriaalien toimittajaa, säännölliset tehdastarkastukset.
• Luo turvavarastoja materiaaleille, joilla on pitkät toimitusajat.
• Useita tuotantolinjoja rinnakkaisella aikataululla.
• Yhteistyötila: API-myynti, DMF-valtuutus, teknologian siirto, räätälöity pakkaus.

Yleinen injektiotuotanto:suora syöttö, hyvä liukoisuus, aseptinen täyttö ei ongelmaa.
Pitkä{0}}mikropalloformulaatiokehitys/tuotanto:Optimoimme jäännösliuottimen ja kosteuden hallinnan mikropalloasiakkaillemme ja toimitamme hiukkaskokotiedot. Asiakas on tehnyt mikropallon pilottitestin raaka-aineellemme ja irrotusprofiili on sileä.
Yleinen arkistointi:Valmistautuminen ANDA- tai kotimaiseen yleiseen arkistointiin, tarvitset täyden API-paketin. Tarjoamme DMF:n valtuutus- ja validointitiedot.
Johdonmukaisuuden arviointi:lueteltujen lajikkeiden johdonmukaisuuden arviointia varten tarjoamme alkuperäisen tutkimuksen laadun, joka on sopusoinnussa API- ja epäpuhtausprofiilien vertailutietojen kanssa.
T&K ja pilotti:Tarjoa pieniä määriä, muutamasta grammasta kymmeniin grammoihin.

• 10 hehtaarin tuotantolaitos, cGMP-standardi, FDA-, EMA-, NMPA-yhteensopiva, ISO 9001:2015 -sertifioitu.
• Synteesilaitos: automatisoitu kiinteä{0}}faasisynteesi, kapasiteetti 100 kg
• Puhdistuslaitos: Useita preparatiivisia HPLC-sarjoja parannetulla liuottimien eluutiolla
• Pakastus{0}}kuivauspaja: 30 neliömetriä +, teollinen pakastekuivaus-kone, voi ohjata hiukkaskokoa
• Puhdas alue: ISO-luokka 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, kosteusmittari
• Laatujärjestelmä: muutosten hallinta, poikkeamien hallinta, CAPA, toimittajan tarkastus, vuotuinen laaduntarkistus, FDA, EMA, NMPA-sivuston tarkastus.

Asiakas A, kotimainen lääkeyhtiö, pitkäkestoinen-mikropalloprojekti: he kehittävät oktreotidimikropalloja, ja aiemmin käytetyn raaka-aineen jäännösliuottimen vaihtelu oli suuri, mikä johti epäjohdonmukaisuuteen mikropallojen kovetuksessa erästä toiseen. Heidän vaatimustensa mukaisesti kontrolloimme asetonitriilijäännöstä alle 200 ppm (paljon alle ICH-standardin) ja kosteuden alle 2 %. He suorittivat kolme erää pilottitestejä raaka-aineillamme, ja vapautumiskäyrät olivat erittäin yhdenmukaiset, ja projekti on nyt siirtynyt kliiniseen erätuotantoon.

Oktreotidi on kasvun estäjäanalogien tukijalka, jolla on suuri kysyntä markkinoilla. Erityisesti pitkävaikutteisella-mikropallon annosmuodolla on korkeat vaatimukset API:ille. Meillä on yli 10 vuoden kokemus tästä tuotteesta, jossa on kypsä tekniikka, hienojakoisten epäpuhtauksien hallinta ja optimoitu jäännösliuottimien ja kosteuden hallinta erityisesti mikropalloasiakkaille. Jos olet kehittämässä oktreotidivalmisteita, olipa kyseessä sitten yleisinjektio tai pitkävaikutteisia-mikropalloja, ja tarvitset vakaan ja yhteensopivan API-toimittajan, tervetuloa keskustelemaan kanssamme.