Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipressiiniasetaatti cGMP:n tuotanto|Maksan ja munuaisten toiminnan parantaminen API|Tiede{0}}peptidi

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API hepatorenaalisen oireyhtymän (HRS-AKI) hoitoon.Science-Peptide tarjoaa cGMP-yhteensopivaa Terlipressiin Acetatea kypsällä prosessilla, selkeällä epäpuhtausprofiililla, tukee Kiinan, USA:n ja Euroopan ilmoituksia ja on läpäissyt asiaankuuluvan FDA:n DMF-hakemuksen. Tervetuloa ottamaan yhteyttä.

Terlipressiiniä, synteettistä vasopressiinianalogia, käytetään maailmanlaajuisesti hepatorenaalisen oireyhtymän-akuutin munuaisvaurion (HRS-AKI) hoidossa. Vuoden 2016 American College of Gastroenterology Guidelines ja FDA:n vuonna 2021 antama virallinen hyväksyntä vahvistivat sen keskeiseksi HRS{5}}AKI:n hoidossa.

 

Sen vaikutusmekanismi on ainutlaatuinen: vaikuttamalla sisäelinten verenkierron V1a-reseptoriin se supistaa selektiivisesti laajentuneita splanchnisia ja viskeraalisia verisuonia, vähentää viskeraalista verenkiertoa ja lisää tehollista valtimoveren tilavuutta ja keskimääräistä valtimopainetta, mikä lisää munuaisten perfuusiota ja parantaa munuaisten toimintaa. Kliiniset tiedot osoittavat, että terlipressiinin yhdistettynä albumiinihoitoon noin 40–45 % potilaiden munuaistoiminnasta parani merkittävästi.

 

Tiede-Peptidillä on yli 20 vuoden kokemus peptidisovellusliittymistä. Terlipressiini on yksi niistä lajeista, jotka olemme saaneet päätökseen prosessikehityksen ja kaupallistaneet aiemmin. Olemme omaksuneet kypsän kiinteän -faasisynteesin ja fragmenttien kondensaatioreitin, jolla on vankka prosessi ja selkeä epäpuhtausprofiili. Olemme läpäisseet asiaankuuluvan DMF-hakemuksen FDA:lle ja pystymme tukemaan asiakkaitamme valmisteiden rekisteröinnissä suurilla markkinoilla, kuten Kiinassa, Yhdysvalloissa, Euroopassa ja niin edelleen.

Terlipressiini (Terlipressiiniasetaatti) on syklinen peptidi, joka koostuu 12 aminohaposta, jotka muodostavat syklisoidun rakenteen 1--aseman ja 6-aseman kysteiinien välisen disulfidisidoksen kautta. Sen kolme ensimmäistä glysiiniä pilkkoutuvat entsymaattisesti in vivo vapauttamaan hitaasti aktiivisen metaboliitin, lysopressiinin, mikä johtaa pitkäkestoiseen vaikutukseen.

Terlipressiinin tärkeimpiä kliinisiä sovelluksia ovat:

Hepatorenaalinen oireyhtymä-Akuutti munuaisvaurio (HRS-AKI):Tämä on tällä hetkellä johtava indikaatio. Supistamalla laajentuneita sisäelinten verisuonia ja parantamalla tehokasta kiertävän veren tilavuutta voidaan toiminnallinen munuaisvaurio korjata.
Verenvuoto ruokatorven suonikohjuista:vasoaktiivisena lääkkeenä, jota käytetään yhdessä endoskooppisen ligaation kanssa akuutin verenvuodon hallintaan.
Muut käyttötarkoitukset:Tulenkestävä askites, tarttuva sokki jne. (käyttö ohjeiden ulkopuolella).
Markkinoiden näkökulmasta terlipressiini on klassinen geneerinen lääke. Yhdysvaltojen markkinoiden avauduttua FDA:n hyväksynnän jälkeen ja kirroosiin liittyvien munuaisvaurioiden hoitoon on jatkuvasti kysyntää maailmanlaajuisesti, joten sen API:n kysyntä on ollut suhteellisen vakaata.

1. Todistettu kokemus prosessien reitittämisestä ja-skaalaamisesta

Terlipressiinin synteesin vaikeudet ovat disulfidisidosten tarkka muodostuminen ja syklisoinnin tehokkuus. Käytämme yhdistettyä strategiaa "fragmenttien kondensaatio + nestefaasisyklisointi":

• Täyspitkä -sekvenssi jaettiin 2-3 fragmenttiin, jotka syntetisoitiin erikseen kiinteässä faasissa
• Disulfidisidosten syklisointi nestefaasissa miedoissa olosuhteissa ja harvoin sivureaktioin
• fragmenttien kokoaminen ja sen jälkeen monivaiheinen preparatiivinen HPLC-puhdistus

Olemme harjoittaneet tätä prosessia yli kymmenen vuoden ajan laboratoriokokeesta kaupalliseen 100 kilon tuotantoon. Raakasaanto on stabiili, syklisointitehokkuus voi olla yli 95 % ja lopputuotteen puhtaus on stabiili yli 99 %. Prosessin validointierätietomme osoittavat, että epäpuhtausprofiilit ovat erittäin toistettavissa peräkkäisissä erissä.

2. Tiukka laadunvalvonta cGMP-standardien mukaisesti

Tuotamme Terlipressin API CAS 1884420-36-3 cGMP-vaatimusten mukaisesti, jokainen erä on tiukasti testattu:

• Vapautumistestaus: pitoisuus (97,0 %-102,0 % vedettömänä ja liuotinvapaana), puhtaus (HPLC, suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %), samankaltaiset aineet (singletonit enintään 0,15 %), kosteus, jäännösliuottimet, bakteeriendotoksiinit, mikrobien raja
• Epäpuhtausprofiilin valvonta: prosessin epäpuhtauksien ja hajoamistuotteiden kattava tunnistaminen. Kriittiset epäpuhtaudet, kuten disulfidisidoksen yhteensopimattomuusisomeerit, hapettuneet epäpuhtaudet, puuttuvat peptidit jne., kontrolloitiin hyväksyttävissä rajoissa
• Stabiilisuustutkimukset: pitkäaikaiset, nopeutetut vakaustiedot, jotka tukevat 24–36 kuukauden uusintatestijaksoa ICH Q1:n mukaisesti
• Menetelmän validointi: Kaikki analyysimenetelmät validoitiin ICH Q2:n mukaisesti.

3. Täydelliset asiakirjat ja rekisteröintituki

Terlipressiinin yleisellä rekisteröinnillä on selkeät API-dokumentaatiovaatimukset. Voimme tarjota:

• Prosessin kehitysraportti (mukaan lukien tärkeimpien prosessiparametrien määrittelyprosessi)
• Prosessin validointiohjelma ja raportti (validointierätiedoilla) analyyttisen menetelmän validointiraportit
• Vakaustutkimustiedot (pitkän-pitkän aikavälin, nopeutetut, vaikutustekijät)
• Heterogeeninen massaspektrometriaraportti (ja rakenteellinen vahvistus)
• Rakenteelliset vahvistustiedot (NMR, MS, IR jne.)
• Erätuotantotietueet (täydelliset ja jäljitettävissä)
• Yhteistyö asiakkaiden kanssa, jotka tekevät{0}}lääketurvavirastojen suorittamia tarkastuksia paikalla

Terlipressin APImme on täyttänyt FDA DMF -hakemuksen, ja se voidaan valtuuttaa asiakkaiden käyttöön Kiinassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

4. Luotettava toimitusketjun turvallisuus

• Kahden{0}}lähteen hankinta: kaksi tai useampi pätevä toimittaja keskeisille materiaaleille (aminohapot, hartsit)
• Strateginen varastointi: pitkän toimitusajan materiaalien turvavarastojen perustaminen
• Jatkuva tuotanto: useita tuotantolinjoja voidaan käyttää rinnakkain, jotta tilaukset toimitetaan{0}}ajoissa
• Erän konsistenssi: Todistetusti valmistetaan peräkkäisinä erinä, ja puhtaus- ja epäpuhtausprofiilit ovat erittäin toistettavat

5. Joustavat yhteistyötavat

• API-myynti: Tarjoa cGMP{0}}yhteensopivia Terlipressin-sovellusliittymiä ja tue formulaatioiden tuotantoa
• DMF-valtuutus: anna DMF-tiedoston valtuutus, tue asiakkaita geneeristen lääkkeiden ilmoittamisessa
• Teknologian siirto: Prosessit voidaan siirtää asiakas{0}}kohtaisille tuotantolaitoksille
• Räätälöity pakkaus: valmisteen tarpeiden mukaan tarjoa erilaisia ​​​​pakkauseritelmiä

• cGMP:n valmistuspaikka (10 aaria)
• Noudata Yhdysvaltain FDA:n, Euroopan EMA:n ja Kiinan NMPA cGMP -vaatimuksia
• ISO 9001:2015 sertifioitu
• Automatisoitu kiinteäfaasisynteesilaitos (kapasiteetti 100 kg)
• Preparatiivinen HPLC-puhdistusjärjestelmä (useita sarjoja)
• Pakastekuivauspaja-(yli 30 neliömetriä)
• Puhdas alue (ISO-luokka 7/8)
• Täydellinen laadunvalvontalaboratorio: HPLC, UPLC, LC-MS, GC ja niin edelleen

Laatujärjestelmä

• Tiukka muutoshallinta, poikkeamien hallinta, CAPA-järjestelmä
• Toimittajaauditoinnit ja materiaalien täydellinen jäljitettävyys
• Vuosittainen laatutarkastus, jatkuva parantaminen
• Meillä on ollut monia onnistuneita kokemuksia yhteistyöstä asiakkaiden ja sääntelyviranomaisten kanssa{0}}paikan päällä tehtävissä tarkastuksissa

1. Kypsä tekniikka, selkeä epäpuhtausprofiili

Meillä on kertynyt yli kymmenen vuoden tuotantokokemus Terlipressin API:sta, ja prosessia optimoidaan jatkuvasti, ja epäpuhtausprofiili on erittäin yhdenmukainen alkuperäisen tutkimuksen kanssa. Keskeisillä epäpuhtauksilla, kuten disulfidisidosten yhteensopimattomuus, hapetustuotteet, puuttuvat peptidit jne., on kypsät kontrollit ja valvontastrategiat.

2. Vaatimustenmukaisuusjärjestelmät, jotka kestävät tarkastelun

CGMP-laitteistomme ja dokumentaatiojärjestelmämme kestävät kotimaisten ja ulkomaisten lääkevalvontaviranomaisten tarkastukset. Terlipressin on suorittanut FDA:n DMF-ilmoituksen, ja jotkut asiakkaat ovat läpäisseet kotimaisen johdonmukaisuuden arvioinnin ja ANDA-arkistoinnin sovellusliittymäämme käyttämällä.

3. Toimituksen vakaus ja varaston lopettaminen-

Olemme luoneet täydellisen toimitusketjun hallintajärjestelmän,{0}}kahdesta lähteestä tärkeiden materiaalien hankinnan ja riittävät strategiset reservit. Meillä on varatoimittajia keskeisille materiaaleille, kuten aminohapporaaka-aineille ja Terlipressin-hartsille, eikä tuotantoa lopeteta toimituspulan vuoksi.

4. Tuen ilmoittaminen, ponnistelujen säästäminen

Tarjoamme sovellusliittymien lisäksi täydellisen joukon tietoja ja asiakirjoja rekisteröinnin tueksi, DMF-tiedostorakenne on selkeä, täydelliset tiedot ja vähemmän arvosteluja ja korjaustoimenpiteitä.

Kotimainen lääkeyhtiö tarvitsee Terlipressin API:ta johdonmukaisuuden arviointiin. Toimitimme täydelliset prosessin validointitiedot ja vakaustiedot ja teimme sen kanssa yhteistyötä ilmoituksen täyttämiseksi. Lajike on nyt läpäissyt yhtenäisyysarvioinnin, ja meistä on tullut sen pitkäaikainen-toimittaja.
Eurooppalainen geneerinen yritys: Suunnittelimme arkistoida ANDA:ta Euroopassa ja tarvitsimme terlipressiinin API:n, jonka laatu oli sama kuin alkuperäisessä tutkimuksessa. Annoimme DMF-asiakirjan valtuutuksen ja teimme heidän kanssaan yhteistyötä auditoinnin saamiseksi, ja lopulta tuote hyväksyttiin onnistuneesti.

Terlipressiini on hepatorenaalisen oireyhtymän hoidon ydinlääke, jolla on kypsät markkinat ja vakaa kysyntä. Olemme työskennelleet Terlipressin API:n parissa yli 10 vuoden ajan kypsällä prosessilla, vakaalla laadulla, täydellisillä asiakirjoilla ja olemme saaneet päätökseen FDA DMF -hakemuksen. Jos olet kehittämässä Terlipressin-formulaatioita ja tarvitset yhteensopivan, vakaan ja jäljitettävän API-toimittajan, tervetuloa keskustelemaan kanssamme.