tiostreptoni

Tiostreptoni|FOXM1-estäjä|YAP/TEAD/FOXM1-kompleksi|Kasvainten vastainen peptidi|Tiede-peptidi

【Ominaisuudet】Valkoinen tai luonnonvalkoinen{0}}jauhe
【Puhtaus】 suurempi tai yhtä suuri kuin 95 %
【Pakkaus】 5mg, 10mg
【Säilytys】 2-8 astetta, varastointi -20 astetta, suljettu varastointi
【Lisätietoja] Peptidin hinta, sekvenssitiedot, kemiallinen rakenne, molekyylipaino, tieteellinen tutkimuskirjallisuus, lähetä sähköpostikysely

Tiostreptoni (TST), syklinen tiatsolipeptidiantibiootti Streptomycesista, on äskettäin tunnistettu spesifiseksi estäjäksi transkriptiotekijälle FOXM1, joka on keskeinen onkogeenin transkriptiotekijä, joka säätelee solusyklin etenemistä, genomin vakautta ja DNA:n korjausta, ja joka ilmentyy voimakkaasti erilaisissa kasvaimissa ja liittyy läheisesti kasvaimen kehittymiseen ja lääkeresistenssiin. Tämä yhdiste sitoutuu suoraan FOXM1-proteiiniin, vähentää sen transkriptionaalista aktiivisuutta ja säätelee FOXM1:n ilmentymistä transkription ja promoottorin tasolla; FOXM1 sitoutuu YAP/TEAD-transkriptiokompleksiin, ja yhdessä niillä on transkriptionaalinen rooli solusyklin{6}}säätelyalueilla, mikä vaikuttaa solujen lisääntymiseen. Yllä olevan mekanismin perusteella tällä antibiootilla on laaja valikoima sovelluksia kasvainten vastaisessa-tutkimuksessa.

FOXM1:n suoran kohdistuksen mekanismin tutkimus
Nature Chemistryssä vuonna 2011 julkaistu tutkimus osoitti, että Thiostrepton on suoraan vuorovaikutuksessa FOXM1-proteiinin kanssa ihmisen rintasyöpäsoluissa MCF{8}}7. Biofyysinen analyysi osoitti, että se sitoutuu spesifisesti FOXM1:een ja estää FOXM1:n sitoutumista genomiin kohdekohtiin solumäärityksissä. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka selittää tämän yhdisteen vaikutustavan FOXM1:n kohdistamisessa molekyylitasolla. Toinen tutkimus paljasti, että se sääteli FOXM1-proteiinitasoja redox--- ja proteasomista{12}}riippuvaisten mekanismien kautta, ja antioksidantti NAC ja proteasomi-inhibiittori MG132 estivät säätelyn vähenemisen.

YAP/TEAD/FOXM1-transkriptiokompleksitutkimukset
Gastroenterology-lehdessä julkaistussa 2017-tutkimuksessa havaittiin, että YAP/TEAD4 ohjaa hepatosellulaarisissa karsinoomasoluissa kromosomaalisen epävakauden geeniekspressioprofiileja FOXM1:n induktion ja sitoutumisen kautta. FOXM1:n estäminen tiostreptonilla tai YAP-TEAD4-vuorovaikutuksen estäminen Verteporfiinin kanssa vähensi kromosomaalisen epävakauden geenin ilmentymismallia. Tämän aineen injektio YAPS127A-siirtogeenisiin hiiriin vähensi maksan liikakasvua ja kromosomaalisen epästabiilisuuden merkkejä, mikä viittaa siihen, että tämän kompleksin kohdistaminen voi olla uusi strategia hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa.

Solusyklin pysäytys- ja apoptoositutkimukset
Tiostreptoni aiheutti selektiivisesti rintasyövän solusyklin pysähtymisen G₁- ja S-vaiheissa ja johti solukuolemaan FOXM1:n alas{0}}säätelyn kautta, kun taas sillä ei ollut vaikutusta FOXM1-ilmentymiseen ja proliferaatioon ei--transformoiduissa MCF-10A-rintarauhasen epiteelisoluissa, mikä osoitti selektiivistä toksisuutta syöpäsoluille. Kurkunpään levyepiteelikarsinoomassa (LSCC) tämä yhdiste esti solujen elinkelpoisuutta annoksesta- ja ajasta -riippuvaisella tavalla, aiheutti S--vaiheen solusyklin pysähtymisen ja DNA-synteesin eston sekä indusoi apoptoosia mitokondrio{10}}riippuvaisen kaspaasireitin ja fastriini-{11}ekstriinisen reitin kautta. polku. Nude hiiren LSCC-ksenograftimallissa hoito tällä antibiootilla esti merkittävästi kasvainten muodostumista, proliferaatiota ja indusoi apoptoosia.

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpätutkimus (TNBC).
MDA{0}}MB-231 TNBC-soluissa thiostrepton aiheutti mitoottisen karan poikkeavuuksia, mitoosin pysähtymistä ja apoptoottista solukuolemaa, lisäsi merkittävästi paklitakselin sytotoksisuutta ja pysyi tehokkaana paklitakseliresistenteissä solulinjoissa. Vuoden 2022 tutkimus osoitti, että tämä aine yksin esti merkittävästi kasvaimen kasvua, keuhkojen etäpesäkkeitä ja kasvainpesäkkeiden määrää 4T1 TNBC:n syngeenisessä siirtomallissa ja esti FoxM1:n ilmentymistä.

Lääkkeiden yhdistelmäkäyttö ja lääkeresistenssin käänteistutkimukset
Tiostreptoni yhdessä PARP-estäjän Olaparibin kanssa vähensi enemmän solujen elinkelpoisuutta rintasyöpäsoluissa lisäämällä DNA:n kaksoisjuosteen katkeamista kuin yksittäinen aine. Kemoterapia--resistentissä munasarjasyövässä tämä yhdiste sääteli FOXM1:tä ja sen alavirran kohteita CCNB1:tä ja CDC25B:tä, ja osoitti synergistisiä vaikutuksia yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin kanssa. Lisäksi se vähensi-osteosarkooman kantasolumarkkerien ilmentymistä ja lisäsi lääkeherkkyyttä sisplatiinille.

Tutkimus muista kasvaintyypeistä
Tiostreptoni edistää kasvainten vastaista immuunivastetta maksansisäisessä kolangiokarsinoomassa FOXM1--välitteisen M1-fenotyyppiin polarisoituneiden kasvaimeen liittyvien makrofagien uudelleenohjelmoinnin kautta. Mahasyövässä FOXM1:n aiheuttaman oksidatiivisen stressin, autofagian ja apoptoosin estäminen hidasti merkittävästi solujen lisääntymistä, migraatiota, invaasiota ja angiogeneesiä. Haimasyövän ihonalaisessa ksenograftimallissa 17 mg/kg hoito tällä antibiootilla esti merkittävästi kasvaimen kasvua.