Daptomysiini

Daptomysiini|Lipopeptidiantibiootti|Gram{0}}positiivinen tutkimus|Tiede-peptidi

【Ominaisuudet】Valkoinen tai luonnonvalkoinen{0}}jauhe
【Puhtaus】 suurempi tai yhtä suuri kuin 95 %
【Pakkaus】 5mg, 10mg
【Säilytys】 2-8 astetta, varastointi -20 astetta, suljettu varastointi
【Lisätietoja] Peptidin hinta, sekvenssitiedot, kemiallinen rakenne, molekyylipaino, tieteellinen tutkimuskirjallisuus, lähetä sähköpostikysely

Daptomysiini on Streptomyces roseuksen syklinen lipopeptidiantibiootti, joka koostuu kymmenen aminohapon syklisestä peptidiytimestä, jossa on rasvahapposivuketju. Sen vaikutus eroaa -laktaami- tai glykopeptidiantibioottien vaikutuksesta, ja se perustuu pääasiassa kalsiumioneihin saavuttaakseen kohdistetun hyökkäyksen bakteerisolukalvoa vastaan, ja sillä on nopea bakterisidinen vaikutus erilaisia ​​lääke-resistenttejä gram{3}}-positiivisia bakteereja, kuten MRSA:ta ja VRE:tä vastaan. Daptomysiini on erittäin{5}}puhdas synteettinen peptidi, joka on tarkoitettu vain in vitro- ja eläinkokeissa sekä muussa tieteellisessä tutkimuskäytössä, eikä sitä voida käyttää ihmisten hoitoon.

Daptomysiinin bakterisidinen prosessi alkaa kalsiumionien läsnäololla. Kalsiumionien fysiologisilla pitoisuuksilla (noin 50 mg/l) antibiootti daptomysiini käy läpi konformaatiomuutoksen, joka johtaa transmembraanisten oligomeerien huokosten muodostumiseen fosfatidyyliglyserolia (PG) sisältäviin bakteerisolukalvoihin. Silverman et ai. (2003), teoksessa Antimikrobial Agents and Chemotherapy, totesivat, että daptomysiini on tehokas Staphylococcus aureusta vastaan. Julkaisussa Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Silverman et ai. (2003) osoittivat, että daptomysiinin bakterisidisellä aktiivisuudella S. aureusta vastaan ​​oli selkeä ajasta -riippuvainen ja annoksesta{10}}riippuva suhde kalvopotentiaalin hajoamiseen: pitoisuudella 5 ug/ml solujen elinkelpoisuus laski yli 99 % 30 minuutissa, kun taas kalvopotentiaali kasvoi yli 9 %. Huokosten muodostuminen johti nopeaan K+-effluksiin, mikä puolestaan ​​esti DNA:n, RNA:n ja proteiinisynteesin ja lopulta tappaa bakteerit. Toisin kuin useimmat kationiset antimikrobiset peptidit, daptomysiini on anioninen molekyyli, jonka on luotava kalsiumioneihin kalvoon kohdistuvien vaikutusten aikaansaamiseksi. Tämä ainutlaatuinen mekanismi tekee siitä tärkeän mallimolekyylin membraaniaktiivisten antibioottien tutkimuksessa.

Daptomysiinillä oli erittäin alhaiset vähimmäisinhibiittoripitoisuudet (MIC) yleisiä kliinisiä grampositiivisia aerobisia bakteereja vastaan. Fuchs et al. (2000) tutki 514 kliinistä isolaattia ja havaitsi, että kaikkien testattujen kantojen MIC-arvot olivat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2 mg/l, ja vain muutamat E. faecalis- ja Listeria monocytogenes -kannat saavuttivat arvon 4 mg/l. MSSA:n ja MRSA:n MIC-arvot vaihtelivat välillä E.{0,03 ja E.5 mg/2}E.03. faecalis (mukaan lukien vankomysiini-resistentit kannat) oli 0,25-2 mg/l, -hemolytica ja E. faecalis (mukaan lukien vankomysiini-resistentit kannat) olivat 0,03-0,5 mg/l E.-2.0.alis2MR:lle ja faecalis-0.5MR:lle. E. faecalis (mukaan lukien vankomysiiniresistentit kannat) ja 0,016-0,25 mg/l Streptococcus -hemolyticus -bakteerille. On syytä huomata, että daptomysiinin MIC-arvot olivat samanlaiset kuin metisilliini- tai vankomysiiniresistenssin. Daptomysiinin MIC ei korreloinut metisilliinin tai vankomysiinin resistenssifenotyyppien kanssa, mikä viittaa siihen, että olemassa olevat resistenssimekanismit eivät vaikuta sen aktiivisuuteen MRSA:ta ja VRE:tä vastaan. Cilli et ai. (2006) vahvisti myös, että kaikki testatut kannat olivat herkkiä daptomysiinille 42 VRE-, 30 MRSA- ja 36 MRSE-kannan in vitro -tutkimuksessa. 42 VRE-, 30 MRSA- ja 36 MRSE-kannan in vitro -tutkimuksen tulokset osoittivat, että kaikki Daptomycin-kannat olivat herkkiä Daptomysiinille.

1. Tutkimus monilääkeresistenteistä-bakteeri-infektioista
Daptomysiini on hyväksytty monimutkaisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden, Staphylococcus aureus -bakteremian ja oikeanpuoleisen{0}}tarttuvan endokardiitin hoitoon. Vuodesta 2010 lähtien noin miljoona potilasta maailmanlaajuisesti, joilla oli vakavia grampositiivisia bakteeri-infektioita, on hoidettu daptomysiinin antibiootilla. Tutkimusympäristössä sitä käytetään usein positiivisena kontrollina MRSA:ta ja VRE:tä vastaan ​​tai uusien yhdistelmähoitojen tutkimiseen.

2. Biofilmiin -liittyvät infektiot
Lääkinnällisiin laitteisiin liittyvien{0}}infektioiden hoito on erityisen ongelmallista Enterococcus faecalis -bakteerin suuren biofilminmuodostuskapasiteetin vuoksi. Barber et al. (2021) käyttivät biofilmin aika{4}}tappamiskäyrän menetelmää arvioidakseen daptomysiinin yhteisannon He havaitsivat, että biofilmien MIC (bMIC) oli 2-8 kertaa korkeampi kuin normaali MIC, mikä osoittaa, että biofilmit vähensivät merkittävästi lääkeherkkyyttä. Kuitenkin, kun antibiootti daptomysiini yhdistettiin keftriaksonin, ampisilliinin tai rifampisiinin kanssa, bMIC pieneni yli tai kaksinkertaiseksi ja osoitti synergistisiä bakterisidisiä vaikutuksia useimpia testattuja kantoja vastaan ​​(suurempi tai yhtä suuri kuin 2 log10 CFU/cm2 verrattuna yksittäiseen aineeseen). Nämä tiedot tarjoavat tärkeän referenssin biofilmin vastaisten strategioiden tutkimukselle.

3. Lääkeresistenssimekanismien tutkimus
Daptomysiiniresistenssitutkimukset ovat keskittyneet mprF:n ja VraSR:n{0}}kaksikomponenttiseen säätelyjärjestelmään. Mehta et ai. (2012) havaitsivat, että mprF-pistemutaatiot (esim. L826F) liittyivät suoraan antibiootti-daptomysiiniresistenssifenotyyppeihin kliinisissä MRSA-kannoissa ja että VraSR-järjestelmän aktivaatio oli keskeinen synergistinen tekijä lääkeresistenssissä. VraSR:n inaktivointi lisäsi merkittävästi daptomysiiniherkkyyttä, kun taas resistenssi palautui täytön jälkeen. Nämä havainnot tarjoavat molekyylipohjan bakteerien adaptiivisen vasteen ymmärtämiselle kalvo{9}}kohdistettuihin antibiootteihin.

4. Yhdistetty lääkeseulonta
Daptomysiinin synergististä vaikutusta -laktaamien, rifampisiinin ja aminoglykosidien kanssa on tutkittu laajasti. Lisäksi daptomysiinin kemialliset kytkennät hopeisten nanoklustereiden kanssa ovat osoittaneet parantunutta kalvoa{2}}vaurioittavaa kykyä viime vuosina. On tärkeää huomata, että Daptomycin ei sovellu keuhkoinfektiotutkimuksiin, koska se sitoutuu keuhkojen pinta-{4}}aktiivisiin aineisiin ja inaktivoi ne - ensimmäinen raportoitu antibiootin elinspesifinen inaktivointitapaus.

Säilytys- ja käyttösuositukset
Lyofilisoitua jauhetta suositellaan säilytettäväksi -20 asteessa, välttäen toistuvaa jäätymistä ja sulattamista. Liukenemisen jälkeen se voidaan annostella -80 asteessa pitkäaikaista säilytystä varten. Tutkijoiden tulee etukäteen validoida daptomysiinin aktiivisuus tietyn koejärjestelmän mukaan (esim. kalsiumionipitoisuus, väliaineen koostumus), koska kalsiumionitaso vaikuttaa suoraan sen bakterisidiseen vaikutukseen.

• Silverman JA, et ai. Antimikrobiset aineet Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et ai. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et ai. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et ai. Antibiootit. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et ai. Antimikrobiset aineet Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et ai. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomysiini, lipopeptidiantibiootti, kalvon depolarisaatio, MRSA, grampositiiviset bakteerit