Neoantigeenipeptidit syövän immunoterapiaa varten

Neoantigeenipeptidit|Henkilökohtainen neoantigeenipeptidisynteesi|Pitkän / liukenemattoman peptidin räätälöinti|Tiede{0}}peptidi

Tarvitsetko korkealaatuisia neoantigeenipeptidejä yksilölliseen syöpärokotteeseen tai T-soluseulontaan? Tiede-Peptide tarjoaa neoantigeenipeptidisynteesipalvelun, joka tukee pitkiä peptidejä, tulenkestäviä sekvenssejä, usean -paikan muokkausta, erittäin puhdasta, nopeaa toimitusta, mikä auttaa kasvainten immunoterapiatutkimusta. Tervetuloa ottamaan yhteyttä.

Kuten jokainen kasvainimmunoterapialainen tietää, hyvän kohteen löytäminen ei ole helppoa, ja ennustettujen neoantigeenipeptidien korkealaatuinen syntetisointi on myös haaste. Nämä peptidit ovat usein pitkiä, liukenemattomia ja sisältävät hydrofobisia aminohappoja, joita on mahdotonta syntetisoida normaaleilla synteesimenetelmillä. Olemme olleet peptidialalla 20 vuotta ja olemme saaneet monia tilauksia neoantigeenipeptideistä, ja olemme kohdanneet kaikenlaisia ​​vaikeuksia - jotkut on toimitettava ajoissa potilaan hoitoikkunaan, joitain peptidejä ei voida sekoittaa hyvin vedessä ja joissakin on useita mutaatiokohtia kasaantunut yhteen. Nämä kokemukset saivat meidät rakentamaan synteesijärjestelmän erityisesti neoantigeenipeptideille, ja jokainen vaihe reitin suunnittelusta puhdistusstrategiaan oli ongelmien ratkaiseminen.

Neoantigeenipeptidit ovat yksinkertaisesti ainutlaatuisia proteiinifragmentteja, joita tuottavat syöpäsolujen mutaatiot. Näitä mutaatioita ovat pistemutaatiot, insertiodeleetiot ja geenifuusiot, jotka johtavat normaaleista soluista poikkeaviin aminohapposekvensseihin. Kun MHC-molekyylit esittelevät nämä peptidit solun pinnalle, immuunijärjestelmä tunnistaa, että "tämä on huonoa" ja hyökkää.

Käytännössä neoantigeenipeptidit jaetaan kahteen pääluokkaan:

Pitkät peptidit (25-35 aa):kapseloivat mutaatiokohdan ja ympäröivät sekvenssit, dendriittisolujen on nieltävä ne, prosessoitava ja sitten esitettävä, käytetään yleisesti henkilökohtaisissa rokotteissa.

Lyhyet peptidit (8-11 aminohappoa):ennustetut tai validoidut MHC:tä sitovat epitoopit, joita voidaan käyttää T-solujen stimuloimiseen suoraan tai tetramerointiin.

Riippumatta siitä, onko kyseessä pitkä peptidi vai lyhyt peptidi, Neoantigen Peptide -syntetisaattoreissa on sama päänsärky: sekvenssi on hydrofobinen, syntetisaattori on helppo "iskua", saanto on alhainen puhdistuksen aikana ja se on toimitettava ajoissa potilaan hoitoon.

1. Erikoistunut pitkiin ja liukenemattomiin peptideihin
Suuri osa meille tulevista neoantigeenipeptideistä sisältää yli 25 aminohappoa. Tavanomaiset menetelmät ovat usein tehottomia käsiteltäessä näitä peptidejä. Olemme vuosien varrella keksineet muutamia tapoja käsitellä niitä:

• Fragmentointi: Pitkä peptidi leikataan useisiin segmentteihin ja syntetisoidaan erikseen, jokainen segmentti puhdistetaan ensin ja kootaan sitten hartsille tai nestefaasiin. Näin jokaisen segmentin laatu taataan ja lopputuotteen saanto ja puhtaus ovat korkeammat.
• Mikroaalto{0}}avusteinen synteesi: Jotkut aminohapot ovat haluttomia reagoimaan mikroaaltolämmityksen kanssa, reaktion tehokkuus paranee välittömästi ja sivutuotteita on vähemmän.
• Erikoisliuotinpuhdistus: Jotkut peptidit eivät liukene tavallisiin liuottimiin, joten lisäämme puhdistuksen aikana DMSO:ta, guanidiinihydrokloridia ja muita vahvoja liuottimia huuhtelemaan ne pois kolonnista, ja ne voivat säilyttää hyvät ominaisuudet lyofilisaation jälkeen.

2. Yhtäkään mutaatiokohtaa ei puutu
Neoantigeenipeptidien olemus piilee niissä harvoissa mutaatiokohdissa, joita ei voi koskaan erehtyä syntetisoitaessa. Käytämme Fmoc solid-faasisynteesiä ei--luonnollisten aminohappojen lisäämiseen suoraan, ja seuraamme tietoja jokaisen kytkentävaiheen jälkeen varmistaaksemme, että mutaatiokohtien aminohapposekvenssit ovat täsmälleen samat kuin suunnittelussa.

3. Nopeus on kovaa
Terapeuttinen ikkuna kasvainpotilaille on niin laaja, että peptideillä ei ole merkitystä, jos ne ovat myöhässä. Olemme antaneet Neoantigen Peptidesille vihreää valoa:

• Lyhyet peptidit (<20 aa): 10 working days
• Pitkät peptidit (20-35 aa): 12-18 työpäivää
• Nopeutettu: 7 arkipäivää voidaan neuvotella, jos sinulla on todella kiire

Viime vuonna eräs asiakas oli jo järjestänyt potilaansa ja odotti, että peptidit tekisivät rokotteen. Useat syntetisaattorimme työskentelivät vuorotellen toimittaakseen kaikki 30 peptidiä hänelle kahden viikon sisällä.

4. Tiukat puhtaus- ja endotoksiinikriteerit
Kun käytät jotain ihmisiin, sinulla ei ole varaa tinkiä laadusta. Tarjoamme neoantigeenipeptidejä:

• Purity:>90%, >95%, >98% Mitä ikinä valitsetkaan
• Endotoksiini:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Mikrobirajoitus: farmakopean mukainen
• Liuotinjäämät: ICH Q3C:n mukaisesti

Jokaisen peptidin COA-raportin mukana on HPLC- ja MS-kaaviot, ja tiedot voidaan jäljittää, joten monet asiakkaat ottavat sen suoraan ja sisällyttävät ne ilmoitukseen.

5. Hoito voidaan myös tehdä
Jotkut kokeet vaativat "kahvan" neoantigeenipeptideille:

• Biotiinimerkintä: MHC-tetrameerille
• Fluoresoiva merkintä (FITC, TAMRA, Cy5): läpivirtaus{1}}värjäykseen
• Kantajaproteiinikytkentä (KLH, BSA): eläinten immunisointiin
• Palmitiinihapon modifiointi: rokotteiden parantaminen imusolmukkeiden löytämisessä

Voimme tehdä kaiken yhdessä ilman, että sinun tarvitsee löytää kahta toimittajaa.

1. 20 vuoden kokemus ja monia vaikeita ongelmia
Olemme olleet tällä alalla 20 vuotta, ja olemme kohdanneet kaikenlaisia ​​vaikeita peptidejä, ja meillä on tapa käsitellä pitkiä ketjuja, hydrofobisia ja toistuvia sekvenssejä, jotka ovat yhteisiä Neoantigeenipeptideille, emmekä helposti kerro sinulle, ettemme pysty siihen. Jotkut peptidit, joita toisten mielestä ei voida valmistaa, voimme usein löytää tien ulos muutaman päivän tutkimuksen jälkeen.

2. Hoidon tahdissa pysyminen
Kasvainhoito ei voi odottaa. Seurasimme nopeasti-neoantigeenipeptidiohjelmaa ja priorisoimme koko prosessin arvioinnista toimitukseen. Monet asiakkaat kertoivat meille myöhemmin, että he valitsivat meidät, koska toimitimme peptidin heille heidän tarvitsemassaan ajassa.

3. Laatu voidaan tarkistaa
Olipa kyseessä raakapeptidi tieteelliseen tutkimukseen tai erittäin puhdas matalan endotoksiinipitoinen peptidi prekliiniseen tutkimukseen, käsittelemme niitä kaikkia samalla tavalla: vähintään yhtä laatutarkastusta ja vähintään yhtä tiedoista, jotka pitäisi antaa. Monet asiakkaat kopioivat suoraan COA-raporttimme ja sisällyttävät sen ilmoitusasiakirjoihin.

4. Milligrammista grammaan, ilman vaihtoa
Varhainen havaitseminen on vain muutama milligramma, toksikologiset tutkimukset ovat kymmeniä grammoja, kliiniset tutkimukset ovat satoja grammoja - alusta loppuun, voimme kestää kaiken. Sinun ei tarvitse vaihtaa samaa lajia, eikä sinun tarvitse huolehtia siitä.

5. Sinun sarjasi, koska vain sinä ja minä tiedämme sen
Uusi antigeenisekvenssi on jokaisen asiakkaan ydinvoimavara. Teemme salassapitosopimuksen, projektitiedot ovat vain muutaman henkilön tiedossa projektitiimissä ja tietojärjestelmä on suojattu. Kaikkien näiden vuosien aikana ei ole koskaan ollut vuotoja.

Soluterapiayhtiö:heillä on pitkälle edennyt melanoomapotilas, joka odottaa henkilökohtaista rokotetta. 30 pitkiä peptidejä, 25-35 aminohappoa, joista 8 on äärimmäisen hydrofobisia, ja tavallisilla menetelmillä puhdistettaessa on erittäin alhainen saanto. Peptidien puhdistuksessa käytimme fragmenttikondensaatiota ja erikoisliuottimia ja toimitimme ne kaikki asiakkaalle kahden viikon sisällä ja endotoksiinin taso kontrolloitiin alle 0,05 EU/mg. Myöhemmin, potilaan hoidon jälkeen, useita uusia antigeeni-spesifisiä klooneja monistettiin T-solumäärityksellä, ja asiakas soitti meille erityisesti sanoakseen, että "peptidin laatu auttoi paljon".

Huippu onkologiainstituutti: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95 % puhdas ja MS:n vahvistama. Asiakas käytti näitä peptidejä tetrameerien valmistukseen ja seuloi useita korkean{2}}affiniteetin TCR:itä, jotka ovat nyt prekliinisen kehityksen alla.

Olitpa vasta aloittamassa prekliinistä tutkimusta tai olet jo kliinisessä tutkimuksessa ja tarvitset henkilökohtaisen peptidin rokotteeseen, Science{0}}Peptide voi käsitellä sitä. Tekninen tiimimme on valmis kuuntelemaan tarpeesi.